In Harry Potter e il Principe Mezzosangue la figura di Draco è importante.
A Diagon Alley, Harry, Ron e Hermione seguono sotto il mantello dell’invisibilità Draco che si dirige verso Nocturn Alley ed entra nel negozio di Magie Sinister, noto per gli oggetti delle Arti Oscure. I tre cercano di scorprire i piani di Malfoy che parla con il proprietario di un oggetto misterioso, senza però scoprire nulla. A scuola Harry riesce spesso a sentire Piton e Draco parlare tra loro, e quest’ultimo che rifiuta l’aiuto di Piton nel suo misterioso compito affidatogli da Voldemort.
Si scoprirà che Lord Voldemort, per vendicarsi dell’insuccesso di Lucius Malfoy nel tentativo di recuperare la profezia, nomina Draco suo Mangiamorte e gli affida il compito di uccidere Albus Silente e far entrare i Mangiamorte ad Hogwarts.